抢占技术高地！NantKwest携手ProMab开发BCMA CAR-NK疗法，多发性骨髓瘤治疗前景愈发光明 | 医麦猛爆料
2019年3月5日/医麦客 eMedClub/--4日，领先的临床阶段NK细胞疗法公司——NantKwest，Inc（NASDAQ：NK）和ProMab Biotechnologies共同宣布，双方将签署合作协议，在全球范围内建立一种最新的、高亲和力的、针对多发性骨髓瘤BCMA靶向抗体序列的CAR-NK细胞疗法。其中CAR的靶向序列选择最多可以达到5个！
NantKwest：玩转NK
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM) 是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。在全球范围内每年都会造成超过100,000人死亡。即使加以治疗，患者生存期通常也只能延长至4至5年而已，难以治愈。如今，BCMA靶向的嵌合抗原受体基因工程修饰的NK细胞疗法，被认为是一种有望治愈多发性骨髓瘤的新手段。
NantKwest，就是这样一家专注于使用NK细胞疗法的免疫治疗公司。
NantKwest是NantWorks公司旗下成员之一，总部位于美国加州，成立于2002年。15年7月27日，当时只有11名员工的NantKwest在纳斯达克上市。上市首日便有40%左右涨幅，创下27亿美元市值，在当时仅次于同领域同类型的JUNO，一时间成为业内神话！
NantKwest纳斯达克上市（图片来源：NantKwest）
作为一家只有11个员工、“零”产品的公司，在当年NantKwest能够以27亿美元的股价成功IPO，市场对其的认可无疑还是集中在其核心的NK细胞技术平台上。
Activated Natural Killer ‘’Off-The-Shelf ‘’ Cell：The aNK Cell
aNK是NantKwest的当家平台，也是后续平台haNK和taNK的基础。aNK包括重要的“A-A-A”步骤：Adhesion（粘附）— Activation（活化）—Apoptosis（凋亡）。
aNK可以直接敲除掉NK细胞上的杀伤细胞抑制性受体(Killer Inhibitory Receptors，KIR)，经此改造后的aNK Cell，犹如多了一层防护罩，即使进入肿瘤浸润区域，也会轻松躲避肿瘤的抑制信号，依然保持活性去消灭肿瘤细胞。由于NK细胞本身不分泌促炎症因子，至少安全性已经超过了诸多CAR-T。
aNK（图片来源：researchgate）
如今，aNK可以实现批量化生产现货供应。NantKwest的生产专利和递药系统也保证了aNK细胞疗法可以向商业化发展，就像“装在血液袋子里的活性药”。aNK细胞的安全性已经在I期临床试验中的几十个恶性血液瘤和实体瘤病例中得到验证，其安全性、活性和对生存期的延长已经被证实。
Antibody Mediated Cell Killingby high-affinity Natural Killer cells：haNK
为扩大aNK的应用范围，通用型haNK应运而生，对接并提高那些对抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity，ADCC)发挥功能的抗体的疗效。
haNK（图片来源：NantKwest）
抗体发挥作用的一个重要机理是ADCC，即抗体依赖Fc同NK细胞的CD16结合招募并激活NK到肿瘤靶细胞处对肿瘤细胞进行清除。haNK通过改造表达的CD16，直接提升了对Fc的亲和力。因此，haNK细胞是一种对抗肿瘤的通用“武器”，相同的haNK细胞配合已上市的不同抗体药物联合使用，用于治疗不同的疾病。
Target-Activated Natural KillerCell：taNK
taNK是在前两个技术基础上的产品，属于CAR-NK细胞，完全类似CAR-T技术。通过嵌合在NK表面的肿瘤特异性抗体，识别并摧毁肿瘤细胞。在敲除了KIR和提高了CD16亲和力后，不仅减少了肿瘤对NK细胞的抑制作用，同时和可以和其他单抗药物联合使用，这大大提高了taNK的作用和使用范围。
taNK（图片来源：NantKwest）
t-haNK是目前NantKwest最先进的平台技术，采用了三种杀灭模式：先天，抗体介导和CAR导向杀伤。三管齐下，是aNK，haNK和taNK平台在单一产品中的创新组合！
t-haNK（图片来源：NantKwest）
强强联合，1+1＞2！
ProMab Biotechnologies, Inc（湖南远泰生物技术有限公司在美全资子公司），作为覆盖全球的CAR-T整体实验服务提供商，已有近20年的经验，其丰富的CAR-T研发管线结合自主知识产权覆盖了包括降低细胞因子分泌、双特异性抗体、抗体靶标筛选、肿瘤微环境调控、实体瘤给药方式、基因编辑技术等各个创新领域。
通过几年的免疫治疗技术沉淀和积累，已经为全球各大药厂提供了超过200多项的专业和高品质的CAR-T实验服务项目、临床前全链条CAR-T技术外包服务和靶标授权服务。这些服务包含抗体生产、慢病毒构建（含生物安全二级实验室病毒生产CRO服务）、T细胞扩增、体外试验、动物模型验证、GMP CAR-T细胞CRO生产服务等。
从单克隆抗体到CAR-T/NK细胞的临床前开发（图片来源：ProMab）
同时，ProMab中美研发基地已经成功搭建鼠单克隆抗体、兔单克隆抗体以及人源化抗体三大平台，多年来一直是全球顶级知名生物公司贴牌供应商，为全球各大生物药厂提供抗体，足迹遍布全球抗体市场。
近几年，NK细胞疗法开始崭露头角，ProMab也随之开始在NK细胞治疗领域布局。
NantKwest首席执行官Patrick Soon-Shiong博士说：“我们很高兴地与ProMab合作，这标志着NantKwest在开发针对多发性骨髓瘤和其他癌症的下一代定向NK细胞疗法的又一个里程碑。多发性骨髓瘤患者急需更有效的治疗方案。我们相信，NantKwest基于CAR的NK细胞疗法可能是较为光明的治疗选择。我们热切期待与ProMab保持合作关系，并加速开发这些创新的、现货的、基于CAR的NK细胞疗法。“
“ProMab的战略重点是通过整合下一代测序，生物信息学，高通量筛选技术和新型体外体内验证工具，开发单克隆抗体及其在细胞治疗中的应用。这种新的合作伙伴关系能使NantKwest充分利用ProMab的单克隆抗体生成和验证平台、人类抗体库筛选功能，以及NantKwest强大的NK细胞工程专业知识。“ProMab总裁兼首席执行官John Wu如是说，“我们期待与NantKwest团队合作，更快地将新的NK细胞疗法引入临床”。
总的来说，CAR-NK相比于CAR-T具有以下几方面优势：
CAR-T细胞只依靠CAR来识别肿瘤细胞，而CAR-NK细胞可以同时通过其他受体介导免疫反应(NCR1, NCR2, NCR3等)
NK细胞的细胞因子释放与T细胞不同，不会产生危险的细胞因子风暴
NK细胞寿命较短，不管是异体还是自体，不需要设计自杀基因，安全性相对较高
在实体瘤方面，NK细胞似乎也更有机会浸润实体瘤。所以，在肿瘤细胞免疫治疗领域，NK细胞似乎更有前景
目前，NK细胞还面临着难以培养制备、过程总成本过高等问题。但是对于资本和产业公司来说，迅速上车，提前抢占NK细胞的技术高地，或许比研发同质化的CAR-T更有吸引力，毕竟二者有太多类似之处。当然，随着基因编辑技术的发展和成熟，人类对NK细胞的改造或许会更入佳境！
我们也更希望看到如NantKwest、ProMab这样的企业携手合作，共同开发创新型肿瘤疗法，差异化竞争。只有这样，恶性肿瘤的治疗前景才能愈发光明！
关于ProMab
ProMab Biotechnologies, Inc成立于 2001 年，经过十几年的艰苦奋斗和技术沉淀，已经成功建立包括高通量抗体筛选、单克隆抗体交叉反应分析和多宿主系统表达三大技术平台， 以及鼠源，兔源，人源化三大抗体平台。
公司现由国内生产基地和美国研发中心两大部分组成：中国生产基地现有近 60 名员工，近3000 平米生产区域以及具有SPF 级的高标准实验动物用房，现拥有年500 个重组蛋白和 500 个单克隆抗体的生产能力，现已成为国内前三、全球领先并具有规模化生产的专业抗体生产基地。公司多年来与国际知名的生物公司已经建立了长期商业和伙伴关系，并一直是全球顶级知名生物公司Sigma, Abca, Fisher 等公司贴牌产品供应商，可以说全球抗体市场均能找到ProMab产品的足迹。
美国旧金山湾区研发中心现拥有近 800 平方米独立研发中心和办公室，以及 25 名全职人员（其中美国博士及博士后 14 位），主要从事抗体技术的原创性研发，技术现主要定位在开发基于抗体的肿瘤免疫治疗技术、抗体药物以及兔单抗开发。其嵌合抗原免疫 T 细胞受体技术（CAR-T）CRO 作为全美第一家该领域的CRO 服务公司，已为全美和全球各大药厂、研发中心和大学提供专业和高品质的服务， 已经服务了包括哈佛大学、加州大学、Helix Bio 公司, Coring 公司在内的几十家机构近300 多个免疫肿瘤项目，并独立申请了国际和美国 15 项发明专利申请,相关自主靶标和产权技术提供长期的全球合作机会，并期待合作共赢。
联系方式WeChat：simon590979
参考来源：
https://nantkwest.com
https://www.promab.com
https://www.businesswire.com/news/home/20190304005370/en/NantKwest-Signs-Worldwide-License-Agreement-ProMab-Biotechnologies?from=singlemessage&isappinstalled=0
http://bbs.precision-biotech.com/nk-therapy/t90/
中国肿瘤免疫治疗行业虽然在快速发展，但仍然面临诸多的挑战。2019年医麦客再次邀请数十位包括新药政策制定专家，技术与临床应用专家，新药研发企业代表汇集中国上海，计划于2019年3月23日至24日召开第二届肿瘤免疫治疗技术研讨会，与来自全国500+行业精英一起探讨肿瘤免疫治疗药物的技术革新与发展趋势。
医麦客诚邀您参加
中国·上海
2019（第二届）肿瘤免疫治疗技术研讨会
后台回复“嘉宾”看大会邀请嘉宾
后台回复“日程”看大会详细日程
点击下方，抢先报名！